Pain Biomarkers in Fibromyalgia Syndrome: Current Understanding and Future Directions

Martina Favretti, Cristina Iannuccelli * and Manuela Di Franco

Biomarkery bólu w zespole fibromialgii: stan aktualny i przyszłe kierunki

Fibromialgia (FM) jest złożonym i niejednorodnym zespołem klinicznym, charakteryzującym się głównie występowaniem uogólnionego bólu, któremu mogą towarzyszyć różne inne objawy. Fibromialgia może mieć niezwykle negatywny wpływ na życie psychiczne, fizyczne i społeczne osób nią dotkniętych, czasami powodując dramatyczne pogorszenie jakości życia pacjentów. Obecnie diagnoza fibromialgii jest nadal kliniczna, co sprzyja niepewności diagnostycznej i sprawia, że jej jednoznaczna identyfikacja jest trudna do ustalenia, zwłaszcza w ośrodkach podstawowej opieki zdrowotnej. Trudności te powodują, że pacjenci poddawani są niezliczonym wizytom klinicznym, badaniom i konsultacjom specjalistycznym, zwiększając tym samym ich stres, frustrację, a nawet niezadowolenie. Niestety, prowadzone przez ostatnie 25 lat badania nad konkretnym biomarkerem do diagnozy fibromialgii były bezowocne. Odkrycie wiarygodnego biomarkera zespołu fibromialgii byłoby kluczowym krokiem w kierunku wczesnej identyfikacji tego schorzenia, nie tylko ograniczając korzystanie z opieki zdrowotnej przez pacjentów i wykonywanie testów diagnostycznych, ale także zapewniając wczesną interwencję z leczeniem opartym na wytycznych. W tym narracyjnym artykule dokonano przeglądu różnych zmian metabolitów proponowanych jako możliwe biomarkery fibromialgii, koncentrując się na ich powiązaniach z klinicznymi dowodami bólu, i zwrócono uwagę na kilka nowych, obiecujących obszarów badań w tym kontekście. Niemniej jednak żaden z analizowanych metabolitów nie okazał się wystarczająco wiarygodny, aby można go było zwalidować jako biomarker diagnostyczny*. Biorąc pod uwagę złożoność tego zespołu, w przyszłości panel biomarkerów, w tym biomarkerów specyficznych dla podtypu, można by uznać za interesujący alternatywny obszar badań.

Wnioski: W tym przeglądzie narracyjnym podsumowaliśmy aktualną wiedzę na temat metabolitów związanych z rozwojem przewlekłego bólu, którego naprzemienność została powiązana z zespołem FM. Rozważaliśmy nie tylko szerzej badane metabolity, ale także możliwe nowe obszary badań. Wśród nich dostępne są bardziej spójne dowody dotyczące zmian poziomu glutaminianu (Glu), substancji P (SP), neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) i neuropeptydu Y (NPY). W szczególności dysfunkcja metabolizmu Glu jest najwyraźniej związana z rozwojem przewlekłego bólu w FM i dlatego wykrywanie poziomu Glu może być uznane za przydatne u tych pacjentów. Niestety, najsilniejsze dowody dotyczą oceny poziomu Glu w poszczególnych obszarach mózgu za pomocą technik neuroobrazowania czynnościowego, które obecnie są trudne do zastosowania w praktyce klinicznej. Z drugiej strony, zmienione wytwarzanie SP, BDNF i NPY wydaje się mieć uzasadnione znaczenie w patofizjologii FM, ale związek tych metabolitów z klinicznymi objawami bólu jest nadal niejasny. Należy zauważyć, że istnieje duża rozbieżność między badaniami dotyczącymi zastosowanych kryteriów włączenia i wyłączenia, źródeł rozważanych próbek i testów stosowanych do oceny poziomów metabolitów, co jeszcze bardziej utrudnia porównywanie wyników. Na podstawie wyników analizowanych badań wydaje się mało prawdopodobne, aby któryś z tych metabolitów mógł być wykorzystany jako biomarker w diagnostyce FM w najbliższej przyszłości. Badania w tej dziedzinie były jednak ważne, ponieważ przyczyniły się do wyjaśnienia przynajmniej części mechanizmu patogenetycznego leżącego u podstaw tego złożonego zespołu.

Poza diagnostycznymi morświnami, identyfikacja biomarkera FM może być uważana za przydatną w monitorowaniu skuteczności leczenia. W rzeczywistości niektóre metabolity uwzględnione w tym przeglądzie – w szczególności poziomy SP, BDNF i cytokin – zostały wykorzystane do monitorowania różnych strategii leczenia, zgłaszając sprzeczne wyniki. Naszym zdaniem, ponieważ nadal istnieje niewiele dowodów na związek tych markerów z jakimikolwiek objawami klinicznymi – zwłaszcza z bólem – ich rzeczywista przydatność w monitorowaniu skuteczności leczenia pozostaje niejasna. Dlatego należy przeprowadzić więcej badań w tym zakresie. Podsumowując, obecnie bada się wiele obszarów badawczych w celu identyfikacji możliwych biomarkerów zespołu FM. Badania te pozwalają nam również pogłębić naszą wiedzę na temat mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw tego heterogennego stanu. Ponieważ WP (rozpowszechniony ból) jest głównym objawem u pacjentów z FM, postanowiliśmy skupić się na badanych biomarkerach pod kątem ich możliwego związku z klinicznymi objawami bólu. Jak dotąd żaden z proponowanych metabolitów nie jest wystarczająco wiarygodny, aby można go było zwalidować jako biomarker diagnostyczny, a różne kwestie metodologiczne w większości pozostają nierozwiązane. Biorąc pod uwagę złożoność kliniczną i zmienność tego zespołu, można stwierdzić, że pojedynczy biomarker nie jest wystarczająco wiarygodny; jednak w przyszłości panel biomarkerów, w tym biomarkerów specyficznych dla podtypu, może pomóc w diagnozie FM.